• 总院刊物

欣然推进层工艺改进的建议

作者:谢春苗   单位:现代制药   时间:2013-11-25

以前,欣然推进层制粒的生产工艺操作,有不符合压片所需的细粉和粗粉产生,这部分物料我们称为“头子”,文献上一般叫“尾料”。从成本控制考虑,弃之不用比较可惜。从生产质量来说,到目前为止,没有数据支持下批制粒加入这些“头子”会对产品造成质量不稳定,同样没有数据支持下批制粒加入这些“头子”没有潜在的质量隐患。

作为车间的管理团队,我们不仅要保障生产运营的正常运行,还要在生产过程中,保证生产过程符合法规规定,不断提升我们产品的品质。提出“欣然推进层工艺改进”的建议,一方面是为了更加吻合2010版GMP规范的要求,另一方面也有提升产品质量的需要,我们认为在生产过程中不加入“头子”,推进层制粒工艺一致性更好。

首先,从法规来说,2010版GMP规范第一百三十四条规定:“制剂产品不得进行重新加工。不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工。”从中我们理解的信息是:不返工是最好的。如果要返工,“只有不影响产品质量、符合相应质量标准,”这部分到目前为止我们还未碰到实际困难。“根据规定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后,才允许返工处理。返工应当有相应记录。”这部分问题对我们考验较大,风险评估,如何评估?哪些内容是相关的风险?做到什么程度才叫“充分评估”?这些问题一旦处理不当,就会自己给自己找麻烦,车间给QA添麻烦。

一旦加入了“头子”,风险评估也做了,法规第一百三十五条又规定:“对返工或重新加工或回收合并后生产的成品,质量管理部门应当考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察”。哪些检验项目是额外的?额外项目的检验和稳定性考察又大大增加了QC的检验量,可能检验成本都远远大于加进去的“头子”成本,得不偿失。

所以从法规考虑,从不给车间和QA找麻烦考虑,从减少QC检验量考虑,在推进层制粒中不产生“头子”和不加入“头子”都有着积极的意义。从工艺角度,不产生“头子”,没有“头子”,也就不存在加入“头子”了。

其次,从提升产品质量的需要来说。“头子”作为制粒过程的粗粉和细粉,是不符合规定的部分,是不能直接进入下道工序的部分。我们使用“头子”的过程会存在一定的风险:

1、“头子”在被再次使用前,要储存在中间库,保管需要帐、卡、物一致,需要保障在储存过程不被污染,不被拿错(华联制药的质量事故就是拿错尾料造成的)。

2、“头子”使用前需要粉碎,粉碎后就改变了它原有的性状结构。

3、在制粒中加入头子也就改变了原工艺处方的固体物投入量,需要计算加入粘合的溶剂量,如果算错,生产出来的颗粒紧密度就会造成批间差异,就无法评估整体质量一致性。

所以从保管上不造成差错,从再处理(粉碎)上不改变结构,从制粒上减少批间差异,在推进层制粒中不产生“头子”和不加入“头子”都有着积极的意义。从工艺角度,不产生“头子”,没有“头子”,也就不存在加入“头子”了。

基于以上原因,由车间管理团队牵头,集思广益,在推进层制粒干燥过程中,用半干半湿整粒法,避免了粗粉、细粉的产生,从而实现了在推进层制粒中不产生“头子”和不加入“头子”。既符合了2010版GMP规范的要求,又提升了我们团队的产品质量管理能力。

  

免责声明: 本站资料及图片来源互联网文章,本网不承担任何由内容信息所引起的争议和法律责任。所有作品版权归原创作者所有,与本站立场无关,如用户分享不慎侵犯了您的权益,请联系我们告知,我们将做删除处理!