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新药研发似乎逃过了十年衰退期等6则

作者:   单位:   时间:2016-12-13

新药研发似乎逃过了十年衰退期

1996-2011年,新药研发成功率逐年稳步下降。2008-2011年三年平均成功率是1996-1999三年的一半不到(7.5%对16.4%),但自2011年后开始反弹,现在已高于2000年。

过去15年间,新药产出下降是制药工业最受关注的问题,现在有点回暖迹象。不仅现在成功率开始反弹,并且过去10年进入临床的项目以每年6%的速度在增长。可以预计,上市新药数目会继续增加。现在,制药工业基本找到了新模式,更偏向缺少标准疗法的专科病。有两个主要因素影响产出:一是支付部门允许专科药偏高的价格。二是专科病不限于一日一次口服,为生物大分子成长提供了必要条件。Ⅰ、Ⅱ期临床的成功率都低于Ⅲ期临床,说明资本使用效率在提高。FDA的审批创新也在一定程度上帮助了成功率。

FDA严管下印度药品获批数仍走高

今年,向美国市场供药的印度药企频遭突击检查,部分大型药企也收到美国FDA关于其未符合监管标准的警示函。但来自印度药企的仿制药注册申请获批的数量一直在创纪录,规模较小的公司,如阿拉宾度、格伦马克等保持领先。实际上受影响的只是部分企业。很多制药企业在陆续提交仿制药申请,并努力参与美国市场开发。大公司转向高利润市场,部分企业以较快速度获得新批准的仿制药。通过接手大型制药公司已经开发的业务,生产简单、低利润的仿制药,一些较小公司开始获得FDA更多的仿制药批件。与此同时,大型制药公司也在逐步进入更加复杂的、高利润的药品市场领域,投入更多资源聚焦价值更大的新品开发。

新发现或将快速筛选抗癌化合物

芝加哥大学研究人员设计了一种方法,能够在DNA单链上产生各种各样小型多节结构的方法,尺寸为15-20纳米。利用这些小型多节化学结构,可以模拟细胞中DNA的变化情况,并且开发新型的工具来有效攻击对癌细胞生存非常关键的酶类。利用分节段的DNA结构作为探针来检测拓扑易构酶的活性,使得来自DNA单链和短片段分子的分节结构进行自身形成,随后形成DNA的四种碱基就会按照一定的准则互相联结(即A-T;C-G),因此通过挑取DNA短片段上的核苷酸,研究者可以对吸附在长链上的片段进行操作。利用能够结合DNA的荧光染料,可以寻找能够复制的DNA结构。检测拓扑易构酶时,不需要进行电泳操作,可以高效筛选出抵御拓扑异构酶活性的潜在药物。

 

兽药也有研发流程和安全新评价,乱不得

兽药的安全性评价是对上市前新兽药进行急性、亚慢性、慢性和致突变、致畸胎、致癌评价,通过体内、外实验模型发现“三致”作用。发明阶段是对新化合物作探索性研究和试验条件下小试产,同时开展先导性试验,进行实验动物和靶动物的剂量反应、毒性和药代动力学研究。临床前研究阶段是围绕开发可行性问题,决定是否投资研发。要进行毒代动力学和药学研究,评选并确定剂型,作产品稳定性考察,制定质量标准,开展原料药与制剂的中试生产。临床研究阶段要做靶动物试验。根据确定的有效剂量,用健康动物进行残留消除试验,确定使用后的休药期。可着手准备新兽药注册申请和注册。上市后阶段是获上市批准后,完善生产制造工艺与质量控制标准,补充药理学与毒理学资料,开展上市后不良反应检测。

中药难逃一致性评价的关,市场面临大洗牌

一致性评价后,有将近50%的同类化药口服制剂将退出市场,中药看似迎来重大利好时期。事实上大多数中药企业若不及时转变营销思维,恐被医院市场洗牌出局。因为急需获得占处方主流的西医生接受,中药于临床的销售一直是中药西推为主。在临床上,绝大多数采用市场竞争对象中的某一化药为对照组,来进行一系列的对照研究,立脚点是“安全、有效”而非“安全、价值”。安全是必需的,但之后的价值才是引起临床足够兴趣的关注点。因为于有效而言,对于大多数同类化药,使用者巳经很难识别出其有什么不同,即使有不同,往往也不是根植于产品“价值”这个概念,而是在不同的阶段使用更易于患者受益。

 

药品生产企业应对一致性评价,总有免死的路

在开展一致性评价的品种名单公布后,药品生产企业应对照总局发布的名单,分期分批对所生产的仿制药品开展一致性评价的研究。一致性评价对企业是生死问题,是优胜劣汰的过程,文号多少没有意义,质量疗效与原研药一致的品种才能有市场价值。企业要选择有把握的品种,对晶型、辅料、工艺等做好基础研究,进行体外溶出度试验,再做生物利用度临床试验,少走弯路。一个企业有几个品种完成一致性评价,加上上市许可持有人制度实施,可以在竞争中取得先机。我国药品产能严重过剩,企业数量过多,部分企业通不过一致性评价很正常。通过一致性评价的药品企业,可以作为药品的上市许可持有人委托其他企业生产;通不过一致性评价的企业,可以利用自身的优势从事药品的委托加工。

 

  

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