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加强创新和规范建设,直面注册与审评改革

作者:王健   单位:药物制剂国家工程研究中心   时间:2016-09-23

自2015年7月CFDA史上最严临床核查实施以来,针对制药行业的政策变革真可谓纷至沓来,层出不穷,给我国制药行业带来了史无前例的巨大挑战。大批完成临床研究并申报生产的项目主动撤回;仿制药质量一致性评价正式提上日程,对一些仿制药还划定了截止期;药品审评审批制度改革快速推进,标准大幅提升;新修订的药品注册管理办法付诸实施;药品生产工艺自查核查搭箭在弦,等等。

作为我国新型药物制剂开发与工程化研究的引领者,制剂中心该如何直面挑战,在困境中抓住发展机遇,是一项迫在眉睫的任务。

2016年1月1日,侯惠民院士亲自主持中心技术骨干座谈会,对当前的形势和未来发展进行探讨。随后,经过多次相关的专题会议,明确新形势下制剂中心的发展规划和战略部署。

利用二期工程建设契机,持续提升新型制剂创新能力

经过二十年的发展,制剂中心已建成一系列国内领先的新型药物制剂开发与工程化研究技术平台,在口服缓控释制剂、经皮给药制剂、可生物降解长效注射微球与植入剂、注射用载药脂肪乳、口腔速释膜剂、生物黏附制剂(包括成膜凝胶)、鼻黏膜给药制剂、新制剂产业化关键设备的设计与制造等领域,取得了重要突破,开发了一系列新型药物制剂产品及产业化关键设备与生产线,成功地实现了产业化,成为我国新型药特制剂开发与工程化研究的引领者。

但是,与普通技术服务行业不同,新型药物制剂研发企业的特点决定了企业必须不断地开发新技术、拓展新领域,不断地创建新型技术平台,才能保障可持续发展,保持行业的引领地位。随着新产品的转让,相关核心技术也同时转让到企业,技术力量稍好的企业便会选择自主开发同类其它产品,同一平台转让的产品越多,先进性程度反而会越低。研发型企业如果不能持续创新,传统优势技术平台的引领地位将很快丧失。因此,不断提升创新能力是制剂中心持续健康发展的关键。

中心目前正在进行的二期工程建设项目属国家发改委专项资助的创新能力建设专项,目的就是进一步提升中心的创新能力。该项目建安工程已获得建设工程竣工验收备案证书,正申办房产证,并进行实验室装修设计,预期年底即可投入使用。

二期工程建设项目完成后,中心将新增2600平方米实验室,同时将新增1700万元仪器设备,拓展与新建数种新技术平台,包括大分子药给药系统、多组份中药新制剂、新型注射剂、新型吸入给药制剂等,进一步提升中心的创新能力。

抓住仿制药质量一致性评价机遇,大力发展药代动力学技术平台

仿制药质量一致性评价是一项重要国策,也是制药企业的一项极其艰巨的任务。在过去的一年中,一些新药研发机构纷纷成立仿制药质量一致性评价中心。作为我国新型药物制剂开发和产业化研究的引领者,制剂中心的部分技术骨干也曾怦然心动,认为应该成立仿制药质量一致性评价中心,并在仿制药质量一致评价中占有一席之地。但是,最终达成共识,决定不成立仿制药质量一致性评价中心,在制剂中心的功能布局上不必面面俱到。

一致性评价的主体是制药企业。制剂中心要为制药企业,尤其是集团内工业企业提供力所能及的技术支持,但尽可能不直接介入一致性评价的具体实验工作,因为首批需评价的仿制药的药学研究部分技术难度不大。2018年底前需要完成评价的仿制药,除个别缓控释制剂与肠溶制剂外,绝大多数为基本药物口服固体普通制剂。中心不应该把主要精力投到普通制剂质量评价这种简单重复的工作中,而应该利用企业着力于一致性评价的三年时间里,集中精力搞好创新研究,着眼于长远的战略规划。

然而,不承担仿制药质量一致性评价的药学研究工作,并不意味着中心对一致性评价性袖手旁观,而是着力解决制约发展的瓶颈问题。目前,我国的仿制药质量一致性评价的生物等效性研究主要在医院临床药理基地进行,尚无第三方检测机构从事生物等效性研究,资源非常紧缺。尤其在经历史上最严的临床核查后,很多临床药理基地对药物临床研究(包括生物等效性研究)的积极性倍受打击,一些医院临床药理基地的研究计划已经排到了2018年,而仿制药质量一致性评价的生物等效性研究尚未正式启动。按照目前仿制药质量一致性评价的原则,生物等效性研究将成为制约一致性评价的最短板。

制剂中心药代动力学研究室完成了近百项新药的临床前药代动力学研究;与医院临床药理基地合作,完成了国内外数十家研究机构和制药企业委托的百余种药物(制剂)的生物等效性(BE)和药代动力学研究(PK)项目;顺利通过SFDA审核,积累了非常丰富的非临床及Ⅰ期临床(包括生物利用度与生物等效性)研究经验,负责承担的生物等效性研究项目顺利通过史上最严的临床核查。这些成绩使研究室从众多新药临床研究机构中脱颖而出。

因此,制剂中心将大力发展药代动力研究技术平台,这不仅是中心自身发展的需要,也将在我国仿制药质量一致性评价工作中,发挥重要作用。

完善药品包装材料科研检测体系,迎接药包材与辅料关联审评挑战

制剂中心的食品药品包装材料科研检测中心是国内最早从事药品包装材料/容器质量检测的机构,授权认可的检测标准达260余项,涉及食品药品包装材料/容器(塑料、金属、橡胶、玻璃等)检测及洁净室(区)环境检测,获得中国合格评定国家认可委员会的实验室认可证书和国家认证认可监督管理委员会的计量认证证书,业务直属国家食品药品监督管理局的领导。在过去几年中,药品包装材料/容器与药物制剂相容性研究成为药品包装材料与制剂开发研究的重要内容之一,也是制剂中心科研检测工作的主要任务之一。中心在该领域的科研与技术服务能力目前处于国内领先水平。

随着药品包装材料和药用辅料与药品注册申请关联申报及审评审批的实施,食品药品监督管理部门不再单独受理药品包装材料/容器、药用辅料注册申请,也不再单独核发相关注册批准证明文件。这将对制剂中心的药品包装材料科研检测业务产生较大影响。为此,制剂中心将进一步完善药品包装材料科研检测技术体系,拓展药用辅料检测技术服务,提升药包材与制剂相容性研究技术水平,提高技术创新与技术服务能力,适应关联审评审批的需要。

建设网络化科研信息监管平台,进一步提高科研质量和效率

随着一系列药品注册与审评审批制度改革的实施,新药开发过程中科研数据的真实性、完整性、规范性及可逆源性,已成为影响审评审批的重要因素。

为此,制剂中心利用信息技术和网络技术构建新型科研信息监管平台,对相关物料信息(原辅料、标准品、对照品、包装材料等)、科研原始数据(称量与各类分析测试数据)及仪器设备运行参数(如恒温恒湿箱和冰箱的温湿度数据)等信息,在服务器上作实时存储,并可随时读取,必要时还可直接将数据实时传送至相应药政管理部门。针对这方面工作,制剂中心制定了一整套科研信息管理制度,确保科研信息与数据的真实性、完整性、规范性和可溯源性,不仅提高了科研质量和效率,而且省去了费时费力的现场核查。

目前,制剂中心的新机房建设工程与各实验室综合布线工程接近完成,正在采购服务器与存储系统,并对相关仪器设备作网络软件更新升级,预期将于第四季度开始试运行。

 

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